1 细胞系开发的工作流程

 概述 
随着许多研究机构对生成和优化细胞株的需要以及生物制药市场的快速增长，细胞系开发变得越来越重要。

生成和优化细胞系是非常重要的，因为这样可以尽早缩短药物的上市时间，因此在减少成本和增加利润上有着重要的意义。

尽管最近细胞系发展（包括仪器和目标基因整合的策略），仍然有需求和空间来进一步提高某一个阶段的工艺，其中重要的一个环节就是改善上游工艺的开发。需求如下：

●进一步减少克隆挑选和放大的时间

●更好的成像质量和记录

●更高效价的克隆

●从转染池到克隆挑选缩短15周的时间

所有的上述需求都可以通过Cell Metric这样的仪器管理工作流程，减少上游细胞系开发的步骤。

工作流程

细胞系的开发始于大批量的转染细胞，（典型的CHO-S，下一步便是分离高表达量的重组蛋白。）

挑出高表达量的克隆有很多种方法，其中之一就是荧光标记的细胞分选（FACS）， 通过这种方法，荧光抗体与重组蛋白相结合，带有大量荧光信号的细胞会分配到微孔板的每一个孔中来进行下一步的实验。

Solentim 新推出的Cell Metric仪器，提供给我们一个确定细胞系单克隆性的可选方案。对每个孔板的单个细胞克隆接种都有高清的图像，在天单个细胞就可以清晰的鉴别出并且记录，然后可以监测细胞株的形成。定期记录在细胞增殖过程中每个孔板中的成像。

Figure: 接种数天后的悬浮细胞团

 Figure:细胞系开发的工作流程

2 克隆筛选
在克隆筛选方面，高质量的成像可以帮助实验者尽早确定单克隆并且简化工作流程。Cell Metric可以自动的进行克隆筛选，并且储存一个清晰的高质量的孔板图片最终帮助您确定孔板中的细胞是否为单克隆。

Figure： 孔板边缘的细胞也可以清晰的看到

Figure：接种后的单细胞图片较早的提供了单克隆的证据

Figure：生成为观察细胞增殖和融合的生长曲线

3 产品

细胞系的开发在过去五年中已经历了从手动成像到自动成像的过程，与此同时，越来越多的客户要求保留照片作为单克隆的证据。

为了克服现有的局限性并优化流程。 第二代的成像系统Cell Metric™ 已经被用于世界前沿的细胞系开发过程中。 

使用Cell Metric，细胞可以在常规的培养基环境中进行整板成像。包括带盖子的平底平板（384,96,24,6孔）。 Cell Metric可以自动或者手动将板子推到仪器中，快速的进行整孔成像。实验结果可以在电脑上或者通过远程观察软件观察， 得到数据包括细胞计数，菌落计数，细胞聚集和生长曲线，这样就可以很容易分析每个孔的图像，进而对感兴趣目标孔进行深度研究。另外Cell Metric还可以实时追踪并以图像的形式记录数据，帮助您追踪单细胞的克隆生长率，优化您的工作流程。

Figure：Cell Metric -克隆筛选系统

Figure：Cell Metric CLD-专为细胞系开发的克隆筛选系统

Figure：Cell Metric 的软件可以给到孔板中的细胞分布情况

Figure：Cell Metric 可以成像贴壁细胞和悬浮细胞

Cell Metric 特征

Cell Metric 系列型号特征